Вконтакте Facebook Twitter Лента RSS

Цитомегаловирусная инфекция: симптомы у женщин. Причины возникновения и методы лечения ЦМВ-инфекции. Обнаружение и лечение цитомегаловирусной инфекции у взрослых Цитомегаловирус симптомы течение осложнения лечение прогноз

По сути, цитомегаловирусная инфекция – это хроническое инфекционное заболевание, развивающееся у человека после заражения одноименным вирусом.

Возбудитель относится к семейству герпетических вирусов, отличительной особенностью которых является «вечное проживание» в организме инфицированного пациента.

Этот факт делает болезнь хронической, хотя у основного процента зараженных людей инфекция вообще может никак не проявляться внешне. В других случаях возможен широкий спектр проявлений, вплоть до цитомегаловирусной болезни.

Очень опасно заражение цитомегаловирусной инфекцей для беременных – последствия для плода могут быть самыми трагическими.

При рождении проявления этой инфекции регистрируются у 0,5 – 2,5% младенцев. Зачастую они могут приводить к тяжелой пневмонии новорожденных, требующей лечения в отделениях реанимации для самых маленьких.

Актуальность данного вопроса особенно высока, т.к. распространенность цитомегаловирусной инфекции у взрослых женщин может достигать 50-70%. Однако особенно опасно первичное заражение во время беременности, когда до этого пациентка не встречалась с данным вирусом.

Это объясняется отсутствием в ее крови защитных антител, ограничивающих вирус. Поэтому он с легкостью проникает непосредственно к плоду через плаценту. Однако обо всем по порядку…

Причины возникновения заболевания

Причиной заболевания является попадание инфекционного агента внутрь организма с его последующим размножением, которое приводит к повреждению клеток многих органов.

Риску заболеть наиболее подвержены лица с нарушениями работы иммунной системы (ВИЧ, различные иммунодефициты) или в связи с ее незрелостью (плод, новорожденные, дети более старшего возраста).

Что такое ЦМВИ? Это классическая антропонозная инфекция, т.е. «поставщиком» возбудителя всегда будет являться человек, т.е. заразиться от животных или другим путем не возможно.

Следует учитывать, что наибольшую опасность представляют лица, не имеющие ярких клинических проявлений.

Поэтому окружающие даже не догадываются, что контактируют с потенциальным источником заболевания, распространенность которого очень высока.

Так, в России цитомегаловирусная инфекция взрослых выявляется у 73-98% населения, у детей эти цифры ниже.

Однако развитие заболевания возможно при наличии тех факторов:

  • Встреча с вирусом;
  • Реализация путей заражения в определенной инфицирующей дозе, т.е. вирус может проникнуть только через конкретные входные ворота и не всякое его количество будет опасно;
  • Сниженный иммунитет - организм не в состоянии ликвидировать проникшие вирусные частицы и вызвать их инактивацию (гибель).

Передача цитомегаловируса возможна следующими путями:

  • при беременности через плаценту (вертикальный);
  • во время родов (вирус находится в слизистой родовых путей);
  • при вдыхании инфицированной слюны при поцелуях, близких контактах;
  • при половой близости (презерватив оказывается средством защиты);
  • парентерально, т.е. через инфицированную кровь (переливания крови, внутривенные инъекции, трансплантация органов). Поэтому доноров крови и органов обязательно исследуют на носительство цитомегаловируса.

Во внешней среде возможно длительное сохранение активности вируса при обычной, комнатной температуре. Свою заражающую способность он теряет при замораживании только в -20° С, нагревании до 56° С.

Поэтому для этой инфекции сезонность не характерна – случаи заболевания регистрируются на протяжении круглого года.

Симптомы цитомегаловирусной инфекции у детей и взрослых

Симптомы цитомегаловирусной инфекции, фото 1

Симптомы цитомегаловирусной инфекции можно разделить на проявления первичной патологии (при первом попадании вируса в кровь) и цитомегаловирусную болезнь, признаки которой свидетельствуют о прогрессе заболевания (вирус бесконтрольно размножается в организме и приводит к многочисленным поражениям внутренних органов).

Признаки первичной инфекции похожи на проявления инфекционного мононуклеоза.

Поэтому врач обязательно проводит дифференциальную диагностику с данным заболеванием при помощи дополнительных методов обследования. Из клинических проявлений, указывающих на цитомегаловирусное заражение, следует отметить такие, как:

  • высокая температура тела - она держится длительно (более двух недель), сопровождается головной, мышечной и суставной болью;
  • общее недомогание, повышенная утомляемость, которая не связана с тяжелой физической и психической нагрузкой;
  • увеличение лимфатических узлов, их незначительная болезненность;
  • увеличение печени и селезенки, в тяжелых случаях возможно развитие гепатита и гиперспленизма (повышенной активности селезенки с разрушением кровяных клеток, приводящим к анемии и иммунодефициту).

В отличие от взрослых, цитомегаловирусная инфекция у детей сопровождается сиалоденитом – специфическим изменением слюнных желез.

Признаками такого поражения являются:

  • повышенное слюноотделение, которое может приводить к мацерации кожи рта и образованию язв;
  • боли во время еды, на фоне которых ребенок часто отказывается от нее;
  • визуально определяемое увеличение желез в поднижнечелюстной области.

При развитии острой ЦМВИ после переливания крови (через 2-8 недель) или пересадки органов (через 8-12 недель) может наблюдаться:

  • внезапное повышение температуры тела до 39-40°С;
  • боли в горле;
  • слабость;
  • увеличение лимфоузлов;
  • боли в мышцах;
  • развитие воспаления легких, плеврита, воспаления суставов, гепатита, нефрита.

Без лечения первичное заражение после трансплантации в 70-80% приводит к смерти. Поэтому за пациентами после пересадки органов проводится тщательное наблюдение с комплексным обследованием.

Оно помогает выявить возможное инфицирование и вовремя провести лечение. Это особенно актуально, т.к. в подавляющем числе случаев первичная цитомегаловирусная инфекция симптомы имеет редко.

Прогрессируя, цитомегаловирусная инфекция у взрослых женщин и мужчин, характеризуется в литературе как одноименная болезнь. Она начинается с ЦМВ-синдрома.

Его симптомами являются следующие:

  • длительная «непонятная» повышенная температура тела (38°С и более градусов);
  • слабость;
  • ночная потливость;
    снижение веса, не связанное с целенаправленным ограничением в еде.

Развиваются указанные признаки постепенно, в течение нескольких недель. Через 1-3 месяца начинаются патологические изменения в разных органах.

Поэтому может быть диагностированы различные заболевания и патологические процессы:

  • пневмония;
  • гепатит;
  • язвенное поражение ЖКТ;
  • нарушение работы надпочечников;
  • радикулит;
  • головные боли;
  • поражение сетчатки глаз вплоть до потери зрения;
  • воспаление сердечной мышцы;
  • ухудшение свертывающей способности крови.

Выявление специфических симптомов цитомегаловирусной инфекции, лечение которой будет проводиться целенаправленно, невозможно без лабораторной и инструментальной диагностики.

Выбор тех или иных методов будет определен врачом после детально опроса пациента. Во время него специалист может выявить важные факты, а именно:

  • наличие контактов с больными ЦМВИ;
  • незащищенных половых контактов;
  • эпизодов переливаний крови, пересадки органов в течение полугода.

Эти все обстоятельства требуют исключения или подтверждения ЦМВИ.

Поэтому пациенту организуется:

  1. Cпециальная лабораторная диагностика. Она заключается в проведении ПЦР-исследования (присутствие вирусной ДНК), серологического исследования (наличие в крови антител к вирусу).
  2. Инструментальная диагностика. Она позволяет обнаружить признаки ЦМВ-болезни. Для этого используют рентгенографию органов грудной полости, УЗИ, ЭКГ, электронейромиографию. Важно проведение своевременной УЗ-диагностики у беременных женщин, для выявления нарушений в развитии плода.

Лечение цитомегаловирусной инфекции

Фазы протекания болезни, симптомы цитомегаловирусной инфекции у женщин и мужчин схожи, и лечение базируется на 3 важных моментах:

  • окончание жизнедеятельности вируса внутри организма;
  • предотвращение развития ЦМВ-болезни;
  • профилактика осложнений и инвалидности.

Больные с выраженными клиническими проявлениями должны лечиться в стационаре.

При беременности у женщин лечение зависит от того, насколько велика возможность заражения плода. Требуется весьма внимательное отношение и контроль здоровья и матери, и ребенка.

Основными препаратами, используемыми в лечении ЦМВИ, являются Валганцикловир и Ганцикловир.

Это их международные названия (на упаковке написаны маленькими буквами), фирменные же могут быть различными в зависимости от производителя. При активной форме инфекции с наличием выраженных симптомов назначается какой-либо один препарат сроком на 21 и более дней.

Такая длительность терапии необходима, чтобы полностью перекрыть цикл размножения вируса.

Критериями успешного лечения считается исчезновение клинических симптомов и появление отрицательного .

Терапия может быть продлена с профилактической целью. Для этого применяется меньшая доза препарата длительностью всреднем один месяц. Если симптомы цитомегаловирусной инфекции вновь появились лечение необходимо повторить в полном объеме.

В ситуации, когда по результатам анализа в крови присутствует ДНК вируса, но отсутствуют симптомы заболевания - назначается прием меньшей дозы лекарства на 1 месяц, по истечении которого проводится проверка крови на наличие вирусной нуклеиновой кислоты (ДНК).

Наиболее неблагоприятные последствия цитомегаловирусная инфекция у беременных имеет при инфицировании плода на ранних сроках.

Если у матери до зачатия не было вируса в организме, но при этом заражение им произошло в срок до 20 недель беременности - это расценивается как первичное заражение. Оно является самым опасным, т.к. в этом случае велика вероятность передачи вируса плоду(40%).

Если в организме женщины вирус был до беременности или она заразилась им повторно, опасность инфицирования плода, реализуемого через плаценту, значительно ниже – 0,2-2, 2%.

Результатом раннего заражения плода могут стать:

  • возможность самопроизвольного раннего прерывания беременности;
  • гибель плода;
  • задержка/остановка его развития;
  • мертворождение;
  • формирование пороков.

Заражение плода на поздних сроках и во время родов будет заключаться в получении ребенком вируса. Дальнейшее развитие болезни зависит от работы иммунной системы. Если она полноценная, то вирус будет уничтожен и заболевание не разовьется.

У беременных лечение цитомегаловирусной инфекции состоит в использовании специфического антицитомегаловирусного иммуноглобулина, введение которого осуществляется внутривенно.

Лекарство назначается и для профилактики заражения плода, если у матери обнаружен данный вирус (учитываются только результаты ПЦР-анализа, серологическое исследование менее информативно), а симптомов острой ЦМВИ нет.

Применение аналогичных препаратов во время беременности возможно. Однако оно не имеет доказанной эффективности ввиду недостаточного количества проведенных по данному вопросу исследований.

Возможно, совсем скоро появятся новые доказанные публикации по терапии ЦМВИ у беременных.

Профилактика заболевания

Профилактической вакцины против цитомегаловирусной инфекции не существует. Предотвращение заражения возможно при соблюдении общих гигиенических принципов:

  1. половые контакты только с использованием презервативов;
  2. избегание близкого общения с зараженным человеком (никаких поцелуев в активный период, только своя посуда и гигиенические средства и т.д.);
  3. частое мытье рук после использования предметов, которые могут содержать слюну или мочу больного (игрушки, пеленки).

Так как цитомегаловирусная инфекция у женщин опасна возможностью передачи вируса плоду при беременности, необходимо исследовать кровь на наличие вирусной ДНК и соответствующих антител. Эти исследования лучше всего проводить на этапе планирования беременности.

Анализ на цитомегаловирус является частью так называемого TORCH-исследования, обязательно проводимого у беременных до 20-й недели. Вопрос о необходимости лечения должен решаться индивидуально в зависимости от того, как закончились предыдущие беременности.

Цитомегаловирусная инфекция код мкб 10

По международной классификации болезней ЦМВИ обозначено кодом:

МКБ-10: Класс I - B25-B34 (другие вирусные болезни)

Цитомегаловирусная болезнь (B25)

  • B25.0 Цитомегаловирусный пневмонит (J17.1*)
  • B25.1 Цитомегаловирусный гепатит (K77.0*)
  • B25.2 Цитомегаловирусный панкреатит (K87.1*)
  • B25.8 Другие цитомегаловирусные болезни
  • B25.9 Цитомегаловирусная болезнь неуточненная

Дополнительно:

B27.1 Цитомегаловирусный мононуклеоз

P35.1 Врожденная цитомегаловирусная инфекция

Цитомегаловирусная инфекция (цитомегалия) - это обусловленные цитомегаловирусом определенные изменения в организме, возникающие в критические периоды жизни - при беременности, при иммунодефиците, в раннем младенческом возрасте.

Во взрослом возрасте у практически здоровых людей цитомегалия может длительно протекать в скрытой форме, а вирус может длительно находиться в организме, не проявляясь клинически.

Диагностика

Основа диагностики - лабораторное выявление цитомегаловируса или антител к нему в крови.

Обычно используется определение уровня антител класса IgМ и IgG (Anti-CMV-IgM и Anti-CMV-IgG) .

  • Если в крови выявляются иммуноглобулины класса М (антитела класса IgM положительны), это говорит об активной инфекции и свежем заражении цитомегаловирусом, произошедшем в ближайшие 2-3 недели.
  • Наличие только иммуноглобулинов G (антитела IgG положительны) в крови говорит о наличии цитомегаловируса в организме в неактивной фазе - это носительство без активации инфекции.
  • Появление в крови нарастающего количества иммуноглобулина G (антитела класса IgG) говорит об активизации иммунитета и формировании иммунного ответа в организме.
  • Если в крови есть оба класса иммуноглобулинов IgM и IgG - это инфекция, развившаяся около месяца назад или хроническая активная инфекция (по типу врожденной цитомегалии, инфекции у лиц с иммунодефицитом).

Симптомы цитомегаловируса

ЦМВ-инфекция у взрослых

Заражение цитомегаловирусом у взрослых может протекать под маской простуды упорного характера, при этом могут быть длительный насморк и недомогание, слабость, головные боли и боли в суставах, увеличение в области слюнных желез и лимфоузлов.

Чаще всего процесс заражения происходит практически незаметно для человека.

В целом тяжесть заболевания будет напрямую зависеть от состояния иммунной системы - течение может быть от полностью бессимптомного до тяжелой генерализованной инфекции.

Цитомегаловирус у детей

При врожденной ЦМВ-инфекции у новорожденных

  • может возникать сыпь на коже в виде мелких кровоизлияний,
  • может быть либо недоношенность , либо задержка внутриутробного развития малыша,
  • может проявиться сильная желтуха сразу же после рождения,
  • развитие хориоретинита (воспаление сетчатки и сосудистой оболочки глаза),
  • состояние может быть тяжелым с летальностью до 30%.

У детей с врожденной цитомегалией возникает отставание в умственном развитии или возникают проблемы зрения и слуха.

У недоношенных младенцев приобретенная цитомегаловирусная инфекция дает симптоматику длительной пневмонии , из-за присоединения микробной инфекции. Может отмечаться замедление в физическом развитии, проявления гепатита, сыпи или увеличение лимфатических узлов.

Иногда у более старших детей ЦМВ-инфекция дает проявления, подобные мононуклеозу . Возникают проявления упорной простуды с болью в горле, длительной лихорадкой, ознобом и головными болями, болью в суставах и мышцах, увеличением лимфатических узлов и области слюнных желез. При этом могут быть высыпания на коже, похожие на краснуху . Иногда может возникать желтуха или изменение активности печеночных ферментов. Часто бывают осложнения с развитием пневмонии, но обычно она протекает нетяжело, иногда выявляясь только на рентгене.

Лечение

Наличие вируса в крови не требует никакого лечения, так как в неактивном состоянии у здоровых людей он опасности не представляет.

При наличии клинических проявлений или у беременных высоких групп риска проводится иммуномодулирующая терапия - свечи виферона, генферона.

При активации инфекции показаны препараты ганцикловира или ацикловира, но применяют его строго под контролем врача и анализов крови из-за наличия многочисленных побочных эффектов.

При ВИЧ-инфицировании цитомегаловирус лечат препаратом фоскарнет, но только в стационаре и под контролем электролитов крови и состава крови. Препарат подбирают в индивидуальных дозировках.

Прогноз

Излечение от цитомегаловируса пока не описано, вирус пожизненно циркулирует в крови. Активация инфекции может длиться от 2-3 недель до нескольких месяцев, все зависит от силы иммунитета.

При иммунодефицитах прогноз неблагоприятный, равно как и у недоношенных. В остальных случаях цитомегаловирусная инфекция протекает благоприятно и в основном без симптомов.

Виды цитомегаловирусной инфекции

В зависимости от клинических проявлений ЦМВ-инфекция может быть:

  • бессимптомным носительством,
  • врожденной инфекцией,
  • приобретенной инфекцией в период новорожденности,
  • мононуклеозоподобным течением инфекции,
  • цитомегалией при иммунодефицитах,
  • простудоподобным синдромом.

Причины и механизмы развития

ЦМВ-инфекция возникает в результате инфицирования цитомегаловирусом, получившим свое название из-за способности к формированию в организме клеток гигантского размера.

Цитомегаловирус распространен среди взрослых людей, к 30 годам у половины взрослого населения отмечаются антитела к ЦМВ-инфекции. В большинстве своем это бессимптомное носительство или малосимптомные проявления болезни. Активизация цитомегаловируса и проявление инфекции происходит в особые периоды жизни, характеризующиеся физиологическим или патологическим снижением иммунитета.

Это возможно:

  • при беременности,
  • в период новорожденности, особенно у недоношенных детей,
  • при иммунодефицитах врожденного и приобретенного характера,
  • при хронических инфекциях, поражающих лимфатическую и иммунную систему,
  • при онкологических заболеваниях,
  • после трансплантации органов или костного мозга.

Цитомегаловирус не относится к числу высоко заразных инфекций, для его передачи необходимы многочисленные и длительные контакты. Обычно заражаются

  • половым путем (при любых видах сексуальных контактов),
  • воздушно-капельным (при чихании и кашле),
  • бытовым (при поцелуях, облизывании ложек и сосок детей),
  • трансплацентарным путем (от матери к плоду),
  • при гемотрансфузиях (при переливании крови).

Попадание цитомегаловируса в кровь вызывает активизацию иммунитета и образование антител и особых лимфоцитарных клеток, что позволяет длительно подавлять вирус. Но, при угнетении иммунитета цитомегаловирусная инфекция дает симптоматику.

Цитомегаловирусная инфекция — это вирусное заболевание, при котором происходит образование в пораженных органах гигантских клеток и лимфогистиоцитарных инфильтратов, латентное течение у лиц с нормальной иммунной системой, преимущественно у детей раннего возраста.

Этиология. ЦМВ относится к p-герпесвирусам (герпесвирус 5-го типа). ДНК-содержащий вирион имеет сферическую форму, его диаметр составляет 150-300 нм. Известны три штамма ЦМВ: AD 169 , Davies и Kerr.

ЦМВ тропен к эпителиальным клеткам (особенно к эпителию слюнных желез и почечных канальцев), эндотелию сосудов, лейкоцитам (лимфоцитам, макрофагам и нейтрофилам), мегакариоцитам, фибробластам, нейроглии, нейронам и др. Репликация ЦМВ нарушает синтетические процессы и энергетический обмен в инфицированных клетках, в результате чего они превращаются в цитомегалические клетки (ЦМК). Это гигантские клетки (25—40 мкм) с увеличенным ядром, смещенным к базальной поверхности («совиный глаз»),

В процессе репликации вируса сначала происходит экспрессия пред-ранних антигенов (IEA), затем поздних антигенов, что используется для серологической диагностики стадий заболевания. ЦМВ может длительно сохраняться в клетках с последующей реактивацией в условиях ИДС. ЦМВ занимает второе место после ВИЧ по иммунодепрессивной активности. При ЦМВИ развивается глубокий Т-клеточный иммунодефицит, поликлональная активация В-клеток, нарушаются функциональная активность макрофагов, естественных киллерных клеток, выработка интерферона, цитокиновый статус.

Вирус неустойчив во внешней среде, чувствителен к высокой температуре (при 56 °С погибает в течение 10—20 мин), замораживанию, высушиванию, действию стандартных дезинфектантов и органических растворителей.

Причины

ЦМВИ характеризуется повсеместным распространением, отсутствием сезонности и эпидемических вспышек. В экономически развитых странах ЦМВ инфицировано 0,5-2% новорожденных, 10-30% детей в возрасте одного года, 40% лиц в возрасте 35 лет и практически все население в возрасте старше 50 лет (95%). В странах с низким уровнем социально-экономического развития и санитарно-гигиенической культуры населения заражение ЦМВ происходит в основном в раннем детском возрасте. Большое количество лиц, выделяющих вирус в окружающую среду, множество путей передачи, отсутствие вакцинопрофилактики, неблагоприятные последствия послужили основанием для включения ЦМВИ Европейским бюро ВОЗ в группу заболеваний, определяющих будущее инфекционной патологии в XXI в.

Источниками являются больной и вирусоноситель. Примерно 10% людей, преимущественно дети раннего возраста, выделяют ЦМВ в окружающую среду. Вирус обнаруживается в крови, моче, слюне, слезной жидкости, слизи носоглотки, ликворе, сперме, цервикальном и вагинальном секретах, грудном молоке, кале. Пути передачи ЦМВ — воздушно-капельный, фекально-оральный, контактный, парентеральный, половой, вертикальный. Заражение может произойти только при тесном контакте с источником инфекции, которым для ребенка чаще всего является мать.

Первый эпидемический подъем ЦМВИ приходится на ранний детский возраст. Вертикальная трансмиссия чаще реализуется в антенатальном периоде (95%), реже — интранатально (5%). ЦМВИ является наиболее частой антенатальной инфекцией и диагностируется у 0,5—2% новорожденных. При первичной ЦМВИ, которую во время беременности переносят 2% женщин, риск вертикальной трансмиссии составляет 30— 50%, у 10% детей имеет место симптоматика врожденной ЦМВИ, а еще у 10-15% возникают отдаленные последствия антенатального инфицирования. При реактивации ЦМВИ во время беременности (20% женщин) частота вертикальной передачи вируса значительно ниже (0,2-2%), заболевание у детей протекает в основном в латентной форме, а отдаленные последствия практически не регистрируются. В течение первых месяцев жизни ЦМВ заражаются 5—30% детей. Примерно 20% серопозитивных кормящих матерей выделяют ЦМВ с грудным молоком, слюной, мочой, калом и являются источником заражения детей. После начала посещения детского дошкольного учреждения источником заражения ребенка служат дети-вирусовыделители.

Второй эпидемический подъем приходится на подростковый возраст, что связано с передачей вируса контактным («болезнь поцелуев») и половым путями.

Патогенез. Входными воротами для ЦМВ служат слизистые оболочки дыхательных путей, пищеварительного тракта, половых органов, конъюнктива глаз, поврежденная кожа.

Патогенез ЦМВИ включает несколько этапов.

1. Внедрение возбудителя. В месте входных ворот вируса патологические изменения отсутствуют.

2. Вирусемия. Попадая в кровь, вирус инфицирует лейкоциты (лимфоциты, макрофаги, нейтрофилы) и размножается в них. В зависимости от состояния иммунной системы возможна гематогенная диссеминация вируса либо его длительная персистенция.

3. Развитие серозного воспаления. В пораженных органах и тканях образуются ЦМК, в которых размножается вирус. В этих клетках включаются механизмы инактивации ЦМВ за счет каталазы лизосом и выделения слизисто-белкового секрета, обволакивающего вирус. Однако последний механизм защиты, наоборот, способствует «маскировке» антигенов ЦМВ от распознавания клетками иммунной системы. В конечном итоге в результате размножения вируса и выхода вирионов ЦМК погибает. У лиц с нормальной иммунной системой ЦМВ может длительно персистировать в клетках-мишенях без их гибели.

4. Развитие осложнений. Иммунодепрессивные свойства ЦМВ и способность активировать репликацию других вирусов приводят к развитию микст-инфекции, этиологическими агентами которой являются бактерии, внутриклеточные патогены (хламидии, микоплазмы), вирусы (в том числе другие герпесвирусы), простейшие и грибки. Развитие микст-инфекции происходит при активной репликации ЦМВ в условиях ИДС.

5. Формирование специфического иммунитета. На начальных этапах ведущую роль в антиинфекционной защите играют факторы врожденной резистентности — макрофаги, NK-клетки и система интерферона. Специфический иммунный ответ развивается достаточно поздно, через 14— 28 дней после внедрения возбудителя. Это связано со слабой иммуногенностью и медленной репликацией ЦМВ, его иммунодепрессивной активностью, способностью размножаться в клетках иммунной системы, «маскировкой» вирусных антигенов слизисто-белковым секретом и др. Ведущую роль играет иммунный ответ по клеточному типу с участием цитотоксических СD8-лимфоцитов, которые привлекают в очаг воспаления макрофаги, что ведет к образованию лимфогистиоцитарных инфильтратов. В дальнейшем в результате активации фибробластов на месте лимфогистиоцитарных инфильтратов формируются фиброз и кистоз. Таким образом, характерная патоморфологическая триада ЦМВИ включает последовательное появление ЦМК, лимфогистиоцитарных инфильтратов и кистофиброза. Иммунный ответ по гуморальному типу при ЦМВИ имеет меньшее значение. Анти-ЦМВ-антитела связывают внеклеточно расположенный вирус. Комплексы «антиген—антитело» длительно циркулируют в крови, откладываются в тканях и вызывают их повреждение. Кроме того, ЦМВ индуцирует выработку аутоантител к различным клеткам организма. Иммунитет при ЦМВИ нестерильный, не приводит к элиминации вируса, который пожизненно сохраняется в организме.

6. Реактивация в условиях ИДС. ЦМВИ относится к оппортунистическим инфекциям, манифестация которых происходит только в условиях ИДС. Кроме того, большое значение имеют доза и путь передачи возбудителя. У лиц с тяжелым ИДС или при заражении большой дозой вируса парентеральным путем развивается острая форма заболевания, которая проходит все указанные этапы патогенеза. У людей с нормальной иммунной системой при небольшой инфицирующей дозе формируется латентная ЦМВИ, а при умеренном ИДС — хроническая форма заболевания. Под влиянием факторов, приводящих к развитию ИДС, происходит реактивация ЦМВ с последующим развитием вирусемии и поражением новых клеток-мишеней.

Патогенез врожденной ЦМВИ имеет ряд особенностей. Вирус вызывает нарушение роста и размножения клеток эмбриона и плода, обладает мутагенной активностью. Помимо прямого действия ЦМВ неблагоприятное влияние оказывают опосредованные факторы — нарушение обмена веществ у больной ЦМВИ матери, гипертермия, гипоксия, развитие плацентита и др. В последние годы установлено, что антенатальное инфицирование ЦМВ приводит к развитию иммунологической толерантности — элиминации ЦМВ-специфичных клонов лимфоцитов и неспособности формировать специфический иммунный ответ. Важную роль в патогенезе врожденной ЦМВИ играют особенности воспалительной реакции эмбриона и плода. При заражении в первые две недели беременности происходит гибель зародыша или формируется системная патология, сходная с генетическим заболеванием (бластопатия). При сроке гестации от 3 до 10 недель у эмбриона имеет место лишь альтеративный компонент воспаления, что приводит к эмбриопатии — истинным порокам развития на органном и клеточном уровнях. При сроке беременности от 11 до 28 недель преобладают альтеративный и пролиферативный компоненты воспаления, в результате чего возникают ложные пороки, связанные с кистозно-склеротической деформацией органов (ранняя фетопатия). В сроке гестации более 28 недель воспалительная реакция характеризуется не только альтеративно-пролиферативным, но и экссудативным компонентами, что является причиной генерализации инфекционного процесса.

Классификация

Общепринятая классификация ЦМВИ не разработана. В практической работе можно использовать рабочий вариант классификации ЦМВИ, предложенной А.М. Ожеговым и соавт.

1. Период возникновения. Внутриутробная (врожденная). Постнатальная (приобретенная). 2. Форма. Локализованная (сиалоаденит). Генерализованная (менингит, энцефалит, пневмония, кардит, гепатит, нефрит, энтероколит, хориоретинит и др.). 3. Фаза. Активная. Неактивная. Резидуальная (без рецидива, с рецидивом, с суперинфекцией). 4. Течение. Острое. Хроническое. Латентное. 5. Осложнения. Связанные с поражением систем органов. ДВС-синдром. Вторичная иммунная недостаточность. Вторичная бактериальная, вирусная, грибковая инфекция. 6. Исходы. Выздоровление. Поражение ЦНС. Глухота, дефекты зрения. Отставание в физическом и умственном развитии. Хроническая патология внутренних органов. Анемия, тромбоцитопеническая пурпура, тромбоцитопатия. Летальный исход.

Симптомы

Врожденная ЦМВИ. В мире ежегодно рождается 1,2 млн детей с врожденной ЦМВИ, в Российской Федерации — 75 тысяч. У 90—95% пациентов заболевание протекает в латентной форме, а у 5-10% при рождении имеет место симптоматика резидуальной, острой или хронической форм врожденной ЦМВИ.

При заражении в первые 28 недель беременности ребенок рождается с клиникой резидуальной формы. Имеют место множественные пороки развития сердца, ЦНС, почек, желудочно-кишечного тракта, органов зрения и слуха, костно-мышечной системы. Дети рождаются недоношенными, с признаками задержки внутриутробного развития. Их состояние прогрессивно ухудшается за счет углубления неврологических расстройств, гипотрофии, присоединения микст-инфекции, которая приобретает генерализованное течение и часто приводит к летальному исходу.

Острая форма развивается при заражении в сроке гестации более 28 недель. Для нее характерны тяжелое течение и генерализованное поражение различных систем органов, однако может преобладать изолированная патология. Симптоматика имеет место уже с момента рождения, однако у части пациентов появляется к концу первых — началу вторых суток жизни. Выражены симптомы интоксикации (повышение температуры тела, вялость, снижение аппетита и др.), они могут сохраняться в течение 2—6 недель.

ЦМВ вызывает катаболическую направленность обменных процессов, поэтому достаточно часто регистрируется метаболический синдром. Треть детей рождаются с признаками задержки внутриутробного развития, в дальнейшем у 50-70% больных отмечаются плохая прибавка в массе тела и задержка роста.

У трети детей развиваются энцефалиты и менингоэнцефалиты. Вирус поражает эпендиму желудочков, перивентрикулярную область вещества головного мозга, хориоидальные сплетения и сосуды. Изменения в веществе головного мозга носят характер продуктивно-некротического лейко-энцефалита с образованием кист и кальцинатов. Симптоматика ЦМВ-энцефалита и менингоэнцефалита достаточно полиморфна и не всегда отчетливо выражена. В периоде новорожденности отмечаются беспокойство, вялость, нарушение сознания вплоть до комы, угнетение или отсутствие рефлексов новорожденных, мышечная гипо- и гипертония, парезы, параличи, гиперкинезы, нарушение сосания, глотания, дыхания, косоглазие, асимметрия лица, нистагм, судороги, менингеальные знаки. У этих больных часто ошибочно диагностируют гипоксически-травматическое поражение ЦНС. В дальнейшем ЦМВ-энцефалит характеризуется длительным волнообразным течением. В периоде новорожденности ведущую роль играет синдром угнетения, в возрасте 1—2 месяцев — двигательных нарушений, в 2-6 месяцев — гипертензионный синдром, в 6—12 месяцев — задержки психомоторного развития. В ликворограмме обнаруживают лимфоцитарный или смешанный плеоцитоз и увеличение содержания белка, однако у части пациентов изменения отсутствуют. При обследовании методами нейросонографии, компьютерной томографии и ядерного магнитного резонанса у новорожденных в перивентрикулярных областях визуализируют отечность мозговой ткани и участки повышенной плотности. В возрасте 1—3 месяцев в перивентрикулярной области обнаруживают кисты, а в области сосудов и желудочков — кальцинаты. К 4—12 месяцам присоединяются атрофия вещества головного мозга, нарушение его архитектоники и признаки гидроцефалии. У 15% больных в результате развития пролиферативно-экссудативного васкулита возникают кровоизлияния в головной мозг и субарахноидальное пространство.

С первых дней жизни у 50—80% больных появляется желтуха, которая характеризуется нарастанием в течение двух недель с последующим медленным и волнообразным уменьшением на протяжении одного — шести месяцев. Желтуха связана с развитием ЦМВ-гепатита и с усиленным гемолизом эритроцитов. ЦМВ-гепатит характеризуется быстрым присоединением холестатического синдрома. Регистрируются гепатоспленомегалия, изменение цвета мочи и кала, гипербилирубинемия за счет прямой фракции, повышение активности трансаминаз (до 2—5 норм), щелочной фосфатазы, холестерина. Поражение клеток костного мозга приводит к усиленному гемолизу эритроцитов. В этом случае ЦМВИ протекает под «маской» гемолитической болезни новорожденных, конъюгационной желтухи или затянувшейся физиологической желтухи. Моча и кал сохраняют обычную окраску, наблюдается гипербилирубинемия за счет непрямой фракции при нормальной активности трансаминаз. При развитии холестатического синдрома отмечается умеренное увеличение активности трансаминаз (до 1,5—2 норм) и щелочной фосфатазы (до 2—3 норм).

Геморрагический синдром регистрируется у 65—80% пациентов, обусловлен поражением эндотелия капилляров, развитием ДВС-синдрома и тромбоцитопении за счет поражения мегакариоцитов. Он проявляется кровоизлияниями в кожу, слизистые оболочки, головной мозг и надпочечники, кровотечениями из носа и пупочной ранки, рвотой «кофейной гущей», меленой и гематурией.

У большинства больных (60-75%) имеет место гепатоспленомегалия, которая наряду с желтухой и геморрагической сыпью входит в триаду симптомов, позволяющих заподозрить ЦМВИ у детей первых дней жизни. У части пациентов развивается интерстициальная пневмония, которая протекает под «маской» синдрома дыхательных расстройств (одышка, диспноэ, тахипноэ, апноэ). При рентгенологическом обследовании обнаруживают двусторонние интерстициальные инфильтраты и эмфизему.

У трети больных развиваются интерстициальный нефрит и гломерулопатия, которые характеризуются появлением в моче ЦМК, протеинурией, циллиндрурией, эритроцитурией и лейкоцитурией, увеличением содержания мочевины и остаточного азота в крови.

У 30% детей возникает ЦМВ-гастроэнтероколит, симптомами которого являются рвота, жидкий стул и вздутие живота. В толстом кишечнике у части пациентов возникают язвы, что приводит к появлению патологических примесей в стуле (слизь, кровь), перфорации и перитониту. Возможно развитие ЦМВ-панкреатита, который протекает под «маской» муковисцидоза.

У 10% больных диагностируют миокардиты, хориоретиниты и увеи-ты. У всех больных имеет место ЦМВ-сиалоаденит, однако чаще всего он остается клинически нераспознанным. У части детей на коже появляется полиморфная пятнистая, папулезная и пятнисто-папулезная сыпь без типичной локализации.

В общем анализе крови обнаруживают гипохромную анемию, лейкоцитоз вплоть до лейкемоидной реакции или лейкопению, тромбоцитопению.

Летальность при острой врожденной ЦМВИ колеблется от 5 до 30%. У 70-90% выживших детей имеют место остаточные явления в виде ней-росенсорной глухоты, слепоты, грубой задержки умственного развития, детского церебрального паралича, цирроза печени, хронического панкреатита, поликистоза почек, стеноза мочеточника, гидронефроза и др.

Хроническая форма развивается как исход острой врожденной ЦМВИ или в качестве первично-хронического процесса. Она характеризуется длительным течением с периодическими обострениями, которые связаны с углублением ИДС и присоединением микст-инфекции. Как и при острой форме, характерна полиорганность поражения, однако может доминировать патология какого-либо одного органа. Кроме того, в течение первых 3—6 месяцев жизни наличие материнских антител сдерживает диссеминацию возбудителя, поэтому клиническая симптоматика может быть слабо выраженной («светлый промежуток», «скрытый ЦМВ-синдром»). Указанные обстоятельства приводят к поздней диагностике заболевания.

К симптомам хронической врожденной ЦМВИ относят длительный субфебрилитет и плохую прибавку в массе тела. Клиника хронического ЦМВ-энцефалита включает отставание в психомоторном развитии, гипер-тензионно-гидроцефальный синдром, эписиндром, синдром вегетовисцеральных нарушений, пирамидные расстройства, очаговую симптоматику, атрофию зрительного нерва, нейросенсорную тугоухость и др.

Достаточно часто отмечаются генерализованная лимфоаденопатия и гепатоспленомегалия. У половины больных развивается хронический ЦМВ-гепатит, который характеризуется увеличением и уплотнением печени, спленомегалией, повышением активности трансаминаз, развитием гипо- и диспротеинемии. Возможно формирование цирроза печени.

Пациенты с хронической врожденной ЦМВИ относятся к группе часто болеющих детей. У них отмечаются повторные ринофарингиты, ларинготрахеиты, обструктивные бронхиты, бронхиолиты, пневмонии. У 25% больных имеют место пиелонефрит и кистофиброзные изменения в почках. У большинства детей регистрируются изменения со стороны

ЖКТ — снижение аппетита, срыгивания, рвота, неустойчивый стул, метеоризм, обнаруживаются признаки дисбактериоза кишечника и диспан-креатизма. У 10—15% пациентов развиваются хронические хориоретинит и увеит, которые часто заканчиваются потерей зрения. Сиалоаденит имеет место у всех больных, однако клинически, как правило, не распознается. В общем анализе крови обнаруживают анемию и тромбоцитопению.

Реактивация хронической врожденной ЦМВИ происходит, как правило, в возрасте 3—6 месяцев, что связано с катаболизмом материнских антител и присоединением микст-инфекции, вызванной вирусами (в том числе герпесвирусами), внутриклеточными патогенами (хламидиями, микоплазмами), бактериями, грибками и простейшими. Формирование микст-инфекции на фоне углубления ИДС часто приводит к летальному исходу.

Латентная форма является наиболее частой (90—95% больных) и характеризуется отсутствием клинических симптомов при рождении. Вместе с тем эти дети представляют группу риска по неблагоприятному течению интеркуррентных инфекционных заболеваний. Реактивация ЦМВ может протекать под «масками» длительного субфебрилитета, лимфоаде-нопатии, острой респираторной инфекции и др. У 5—17% детей в дошкольном и младшем школьном возрасте возникают отдаленные последствия антенатальной инфекции — хориоретинит, глухота, задержка умственного и речевого развития, нарушение поведения, трудности в обучении, хроническая патология печени и др.

Приобретенная ЦМВИ. Клиника приобретенной ЦМВИ зависит от возраста ребенка, состояния иммунного статуса, путей инфицирования и дозы вируса.

Приобретенная ЦМВИ у грудных детей чаще протекает в латентной форме. Клиническая манифестация имеет место у 20% пациентов. Повышается температура тела, появляются вялость, сонливость, адинамия, беспокойство, рвота, срыгивания, снижение аппетита и прибавки в массе тела, неустойчивый стул, увеличение лимфоузлов, печени, селезенки, сиалоаденит, геморрагический синдром, патология со стороны легких (пневмония, бронхит, бронхиолит), почек (нефрит, пиелонефрит), печени (гепатит), ЦНС (энцефалит, менингоэнцефалит), ЖКТ (энтероколит) и анемия. Заболевание характеризуется затяжным волнообразным течением. В случае развития микст-инфекции возможен летальный исход. В дальнейшем присоединяются микро- и гидроцефалия, спастические параличи, отставание в психомоторном развитии, хориоретинит, катаракта, атрофия зрительного нерва.

Приобретенная ЦМВИ у детей старшего возраста также протекает преимущественно в латентной форме. Реактивация происходит бессимптомно или сопровождается клиникой субфебрилитета, лимфоаденопатии, катара верхних дыхательных путей и др. У этих больных отмечается более тяжелое течение интеркуррентных инфекционных заболеваний.

Острая форма развивается, как правило, в условиях ИДС или при переливании инфицированной крови. Инкубационный период составляет от 15 дней до 3 месяцев. К локализованным формам относят сиалоаденит, гриппоподобный синдром и гепатит. Следует отметить, что с точки зрения патогенеза их выделение является достаточно условным. Генерализованные формы характеризуются острым началом, выраженными симптомами интоксикации и полиорганными поражениями. Они включают мононуклеозоподобный синдром, поражение легких, ЦНС, почек, печени, ЖКТ и др.

При ЦМВ-сиалоадените повышается температура тела, появляются умеренно выраженные симптомы интоксикации, увеличение и болезненность слюнных желез (чаще околоушных, реже подчелюстных и подъязычных). В дальнейшем сиалоаденит приобретает хроническое течение и сопровождается фиброзом слюнной железы.

Мононуклеозоподобный синдром развивается преимущественно у детей младше трех лет жизни. Заболевание начинается с повышения температуры тела до субфебрильных цифр и появления симптомов интоксикации, которые могут сохраняться в течение двух и более недель. У трети пациентов температура тела фебрильная. Отмечается системное увеличение лимфоузлов, преимущественно переднешейных. Лимфоузлы у большинства детей (70%) не достигают больших размеров (микрополиаде-ния). Гепатоспленомегалия регистрируется у 40% больных. Тонзиллит чаще имеет катаральный характер, отмечаются признаки аденоидита. Полиморфная экзантема пятнистого, папулезного и пятнисто-папулезного характера встречается достаточно редко. Возможно увеличение слюнных желез. В анализе крови обнаруживают лимфоцитоз и атипичные мононуклеары.

Интерстициальная ЦМВ-пневмония сопровождается повышением температуры тела, появлением малопродуктивного коклюшеподобного кашля, одышки и цианоза. Физикальные данные достаточно скудные. У части больных развивается обструктивный бронхит.

Поражение ЦНС протекает в форме менингоэнцефалита, клиническими симптомами которого являются нарушение сознания, психические расстройства, судороги, спастические геми- и парапарезы, менингеаль-ные знаки. У больных с ИДС возможно развитие энцефаломиелопатии, миелопатии и полирадикулоневропатии.

Клинические симптомы ЦМВ-нефрита, как правило, отсутствуют. В анализе мочи выявляются ЦМК, протеинурия, цилиндрурия, большое количество эпителия.

Поражение печени протекает в форме подострого гепатита с холестатическим синдромом. На фоне симптомов интоксикации появляются умеренная желтуха и гепатоспленомегалия. Отмечаются гипербилирубинемия за счет прямой фракции, повышение активности трансаминаз, щелочной фосфатазы, увеличение содержания холестерина.

При поражении ЖКТ возникают вздутие живота, упорная рвота, жидкий стул без патологических примесей, снижение массы тела. В желудке и кишечнике возможно образование язв, приводящих к перфорации и развитию перитонита. За счет кистозного перерождения и нарушения функции поджелудочной железы в копрограмме появляется большое количество нейтрального жира.

Хроническая форма чаще протекает под «масками» рецидивирующего обструктивного бронхита, хронической пневмонии, хронического сиало-аденита, гепатита, панкреатита, нефрита, гастрита, энтероколита, вегето-сосудистой дистонии, диэнцефального синдрома и др.

Диагностика

Диагностика ЦМВИ основана на учете данных эпидемического анамнеза (группы риска), клинических симптомов и дополнительного обследования. Лабораторная диагностика включает три группы методов.

1. Детекция ЦМВ и его ДНК.

Вирусологический метод является «золотым стандартом» лабораторных тестов. Материалами служат кровь, моча, слюна, ликвор, цервикальная слизь, амниотическая жидкость, сперма и образцы тканей. К недостаткам относятся трудоемкость и длительность проведения (2— 3 недели). . Быстрый культуральный метод (shell vial assay) является вариантом вирусологического метода, при котором через 6 часов после заражения культуры клеток с помощью моноклональных антител проводят детекцию ранних антигенов ЦМВ. . Полимеразная цепная реакция (ПЦР) позволяет выявлять ДНК вируса в различных биологических материалах. Мбтод ПЦР в режиме реального времени (real-time PCR) позволяет определить титр вируса в биологических жидкостях, клетках, биоптатах. У больных ВИЧ-инфекцией показателями активности ЦМВ является вирусная нагрузка крови более 10 4 копий ДНК в 1 мл плазмы и более 10 3 копий ДНК в 100 тыс. лейкоцитов.

2. Определение маркеров специфического гуморального иммунного ответа. Иммуноферментный анализ (ИФА) позволяет раздельно определять антитела классов IgM и IgG, в том числе к предранним (IEA) и поздним антигенам ЦМВ, а также авидность антител IgG. Антитела класса IgM появляются через 7 дней после первичного инфицирования или реактивации ЦМВ. При первичной инфекции их титр увеличивается в течение 2 месяцев, а к 10 месяцу антитела класса IgM исчезают. При реактивации антитела класса IgM исчезают в более короткие сроки. Выработка антител класса IgG начинается с 3—4 недели при первичной ЦМВИ и через 2 недели после ее реактивации. В настоящее время разработаны тест-си-стемы для характеристики авидности антител класса IgG (прочности связывания антигена и антитела). Низкоавидные антитела (индекс авидности менее 30%) являются показателем ранней первичной инфекции. Высокий титр среднеавидных IgG (индекс авидности 31-49%) указывает на позднюю первичную инфекцию. Высокая авидность IgG (индекс авидности более 50%) с учетом титра свидетельствует о латентной или хронической инфекции. Выпускаются также тест-системы, позволяющие выявлять антитела IgM и IgG к предранним (1ЕА) и поздним антигенам ЦМВ. Наличие антител IgM и IgG к предранним белкам ЦМВ свидетельствует об активной репликации вируса. Для диагностики цитомегаловирусного энцефалита в настоящее время разработаны тест-системы, позволяющие определить интратекальный синтез антител класса IgG.

3. Выявление маркеров цитопатогенного действия вируса. Цитологический метод чаще применяется для обнаружения ЦМК в моче и слюне, реже — в ликворе, грудном молоке, желудочном соке, сперме, цервикальной слизи. Чувствительность метода достаточно низкая (50%), поэтому исследование рекомендуют повторять в течение 3—4 дней. В настоящее время используется как вспомогательный метод диагностики. Обнаружение ЦМК в биологических материалах свидетельствует об активной репликации вируса.

С учетом слабого иммунного ответа при ЦМВИ лабораторная диагностика должна проводиться с использованием не менее двух групп лабораторных тестов — детекции ЦМВ, его ДНК и выявления специфических антител. Первая группа методов имеет более высокую диагностическую ценность, поскольку сам вирус и его ДНК можно обнаружить до появления клинической симптоматики или одновременно с ней. Специфический иммунный ответ развивается в более поздние сроки и не всегда является адекватным. Помимо собственно диагностики ЦМВИ лабораторное обследование преследует цель определить активность инфекционного процесса.

Лабораторная диагностика врожденной ЦМВИ должна проводиться в первые две недели жизни, поскольку в более поздние сроки нельзя исключить интра- и постнатальное инфицирование.

При трактовке результатов детекции вируса и его ДНК необходимо помнить о том, что ЦМВ достаточно быстро исчезает из крови, но в течение длительного времени может быть выделен из других биологических сред.

Серологическая диагностика врожденной ЦМВИ существенно затруднена. Это связано с тем, что в течение первых 3—6 месяцев жизни у ребенка циркулируют материнские антитела класса IgG. Период полураспада IgG составляет 21 день, поэтому в течение первых трех — четырех недель жизни титр этих антител снижается в полтора—два раза. Из-за феномена иммунологической толерантности выработка собственных антител у детей может быть сниженной. У 35% детей с врожденной ЦМВИ антитела класса IgM при рождении отсутствуют и появляются только в возрасте старше одного месяца жизни.

Следует придерживаться следующих правил серологического обследования:

При подозрении на врожденную ЦМВИ ребенка необходимо обследовать в первые две недели жизни. . До шестимесячного возраста одновременно с ребенком обследуют его мать. . Обследование должно проводиться до введения препаратов крови. . Необходимо повторное определение титров антител с интервалом в две-три недели в одной и той же лаборатории с использованием одинаковых методик и реактивов. . Обязательно проведение клинико-лабораторных сопоставлений.

Критерии лабораторной диагностики врожденной ЦМВИ:

Обнаружение ЦМВ и его ДНК в крови или других биологических жидкостях. . Обнаружение антител класса IgM (в том числе к предраннему антигену), титр антител IgG у ребенка в четыре раза больше материнского, увеличение титра суммарных IgG, низкоавидных IgG и IgG к предраннему антигену в динамике в четыре и более раз. Лабораторные критерии активности врожденной ЦМВИ. . Обнаружение ЦМВ и его ДНК в крови и ликворе. . Обнаружение антител класса IgM (в том числе к предраннему антигену), титр антител IgG у ребенка в четыре раза больше материнского, увеличение титра суммарных IgG, низкоавидных IgG и IgG к предраннему антигену в динамике в четыре и более раз.

Критерии лабораторной диагностики приобретенной ЦМВИ, определения стадии заболевания и активности инфекционного процесса представлены в табл.

Инфекционные заболевания Неинфекционные заболевания
TORCH-синдром
. Врожденный токсоплазмоз

Врожденная краснуха

Врожденная ИПГ

Врожденная ветряная оспа

Врожденный хламидиоз

Врожденный микоплазмоз

Врожденная энтеровирусная инфекция

Врожденный листериоз

Врожденный сифилис и др.

. Генетическая патология

Врожденные пороки развития

при действии ионизирующей радиации, медикаментов, токсических агентов и др.

Синдром сиалоаденита

. Эпидемический паротит

Гнойный (вторичный) сиалоаденит

Паротит при ВИЧ-инфекции

Туберкулезслюнных желез

Актиномикоз слюнных желез

. Синдром Микулича при остром лейкозе

Рецидивирующий аллергический паротит

Опухоль слюнной железы

Слюнокаменная болезнь

Мононуклеозоподобный синдром

. Эпштейна—Барр вирусная инфекция

Инфекция простого герпеса

Инфекция, вызванная вирусом герпеса человека 6-го типа

Инфекция, вызванная вирусом герпеса человека 7-го типа

Аденовирусная инфекция

ВИЧ-инфекция

Токсоплазмоз

Хламидиоз

Иерсиниоз

Листериоз

Туляремия

Бруцеллез

. Туберкулез

Онкологические заболевания (лейкоз, лимфогранулематоз, лимфома, гистиоцитоз)

С учетом иммунодепрессивной активности ЦМВ в комплекс обследования необходимо обязательно включать исследование иммунного статуса. В иммунограмме выявляют уменьшение количества Т-лимфоцитов (CD3) и их пролиферации в ответ на митогены, инверсию иммунорегуляторного индекса CD4/CD8 за счет снижения Т-хелперов (CD4) и повышения цитотоксических Т-лимфоцитов (CD8), поликлональную активацию В-лимфоцитов (CD20), которая сопровождается гипер- или гипоиммуноглобулинемией, снижение функциональной активности макрофагов, нейтрофилов, уменьшение числа естественных киллерных клеток (CD16), выработки интерлейкинов (ИЛ-1, ИЛ-2) и интерферона.

Дифференциальная диагностика. Многообразие клинических симптомов ЦМВИ диктует необходимость дифференциальной диагностики с широким кругом инфекционных и неинфекционных заболеваний с учетом ведущего клинического синдрома. При врожденной ЦМВИ ведущим является TORCH-синдром, при приобретенной ЦМВИ — «Синдром си-алоаденита» и «Острый мононуклеозоподобный синдром».

Лечение

Лечение ЦМВИ является этапным, комплексным, включает режим, диету, этиотропную, патогенетическую и симптоматическую терапию. Госпитализацию осуществляют с учетом формы тяжести заболевания. На период тяжести состояния назначают постельный режим. Лечебное питание должно быть сбалансированным по основным ингредиентам, включать витамины и микроэлементы.

Показаниями для назначения этиотропной терапии являются клинико-лабораторные показатели активности ЦМВИ. Для лечения ЦМВИ применяют несколько групп этиотропных препаратов, выбор которых зависит от формы заболевания.

1. Вироцидные препараты — аномальные нуклеозиды (ганцикловир, ацикловир, валацикловир, фамцикловир), фоскарнет, инозин пранобекс, арбидол. Наиболее высокой активностью в отношении ЦМВ обладает ганцикловир (цимевен). Показаниями к его назначению являются генерализованные формы ЦМВИ, а также локализованные формы с тяжелым и осложненным течением. Препарат вводят внутривенно капельно в течение 2—3 недель, затем переходят на поддерживающую терапию. Достаточно часто возникают побочные эффекты — анемия, нейтропения, тромбоцитопения, повышение сывороточного креатинина, реактивный панкреатит и др. Фоскарнет является ингибитором вирусной ДНК-полимеразы. Показания к назначению аналогичны ганцикловиру. Вводится внутривенно капельно в течение 10—14 дней. Часто вызывает развитие побочных эффектов (анемии, нейтропении, тромбоцитопении и др.), не проникает через гематоэнцефалический барьер. При тяжелой патологии (ЦМВ-пневмония у лиц с ИДС) фоскарнет рекомендуют сочетать с ганцикловиром. Инозин пранобекс подавляет репликацию ЦМВ посредством связывания с рибосомой клеток и изменения ее стереохимического строения. Препарат эффективен в отношении других ДНК- и РНК-содержащих вирусов, обладает иммуномодулирующей активностью — усиливает пролиферацию Т-лимфоцитов, Т-хелперов, естественных киллерных клеток, стимулирует функциональную активность Т-лимфоцитов, продукцию интерлейкинов, антител, повышает хемотаксическую и фагоцитарную активность макрофагов и нейтрофилов. При легких и среднетяжелых формах изопринозин (инозин пранобекс) назначают в дозе 50—100 мг/кг/сут в 3—4 приема курсом 7—10 дней, при тяжелых формах — 10—15 дней. При необходимости проводят еще 2 курса с интервалом в 7—10 дней. Валацикловир (вал-трекс) применяют у детей старше 12 лет жизни для профилактики реактивации ЦМВИ после трансплантации. Препарат назначают внутрь в течение трех месяцев. Чувствительность ЦМВ к другим аномальным нуклеозидам (ацикловиру, фамцикловиру) низкая. Доказана эффективность арбидола при лечении ЦМВ-мононуклеоза у детей. Препарат назначают в возрастной дозе в течение 7 дней, затем 2 раза в неделю в течение 4 недель.

2. Иммуноглобулины. Неоцитотект — это иммуноглобулин человека с повышенным содержанием антител против ЦМВ. Препарат применяют при генерализованных формах ЦМВИ, а также при локализованных формах с тяжелым и осложненным течением. Неоцитотект вводят внутривенно капельно один раз в два дня до исчезновения симптомов заболевания. Препарат лишен побочных эффектов, характерных для ганцикловира и фоскарнета. Используют другие иммуноглобулины для внутривенного введения (сандоглобулин, пентаглобин, иммуновенин, интраглобин, интратект и др.). При легких формах внутрь назначают комплексный иммуноглобулиновый препарат (КИП).

3. Интерфероны. Интерфероны используют в комплексе с вироцидными препаратами и иммуноглобулинами. Интерфероны для внутримышечного введения (реаферон, реальдирон, роферон А, интрон А и др.) назначают детям старше 2 лет жизни при генерализованных формах ЦМВИ, а также при тяжелом и осложненном течении локализованных форм. Препараты вводят внутримышечно в дозе 500 тыс. — 2 млн ME один раз в день в течение 10—14 дней, затем 3 раза в неделю в течение 3—6 месяцев или переводят больного на поддерживающую терапию вифероном реафероном-ЕС-липинт или генфероном-лайт под контролем клинико-лабора-торных показателей. Виферон для лечения врожденной ЦМВИ вводят ректально 2 раза в день ежедневно в течение 10 дней, затем переходят на поддерживающую терапию 2 раза в день через день в течение 3—6 месяцев. Детям в возрасте до 2 месяцев назначают виферон-1 по 1 свече 2 раза в день, от 2 до 4 месяцев — виферон-1 по 2 свечи утром и 1 свече вечером, от 4 до 6 месяцев — виферон-1 по 2 свечи 2 раза в день, старше 6 месяцев — виферон-2 по 1 свече 2 раза в день. Для лечения приобретенной ЦМВИ у детей младше 7 лет жизни используют виферон-1, старше 7 лет — виферон-2. Препарат назначают по 1 свече 2 раза в день в течение 10 дней, затем по 1 свече 2 раза в день 3 раза в неделю в течение 1—6 месяцев под контролем клинико-лабораторных показателей. Разовая доза генферона лайт в форме ректальных свечей у детей младше 7 лет составляет 125 тыс. ME, старше 7 лет — 250 тыс. ME. Стартовая терапия — по 1 свече 2 раза в день 10 дней, поддерживающее лечение — по 1 свече на ночь через день в течение 1-3 месяцев. Реаферон-ЕС-липинт при генерализованной врожденной ЦМВИ и ЦМВ-гепатите назначают детям старше 5 лет в дозе 3 млн ЕД/м 2 внутрь 2 раза в день в течение 10 дней, затем 1 раз в день в течение 3 месяцев.

4. Индукторы интерферона (неовир, циклоферон, анаферон, кагоцел, амиксин) показаны в качестве стартовой терапии в комплексе с вироцидными препаратами при легких и среднетяжелых формах, в качестве поддерживающей терапии — после курса вироцидных препаратов и интерферонов. Препараты назначают по пролонгированным схемам.

5. Антибиотики применяют при развитии бактериальных инфекций. Используют защищенные аминопенициллины, цефалоспорины 3-4-го поколения, макролиды, карбапенемы.

Патогенетическая терапия включает назначение иммуномодуляторов (тималин, тактивин, тимоген, имунофан, полиоксидоний, ликопид, имунорикс, деринат, нуклеинат натрия, нейпоген, ИРС-19, рибомунил, бронхомунал, иммуномакс и др.) и цитокиновых препаратов (лейкинферон, ронколейкин) под контролем иммунограммы. Проводятдезинтоксикационную терапию. При легких и среднетяжелых формах рекомендуют обильное питье, а при генерализованных, тяжелых и осложненных — внутривенные капельные инфузии глюкозо-солевых растворов. С целью дезинтоксикации при легких и среднетяжелых формах используют энтеросорбенты (смекта, фильтрум, энтеросгель и др.), при тяжелых и осложненных формах — методы внепочечной детоксикации (гемосорбция, плазмаферез). Больным назначают поливитамины и витаминно-минеральные комплексы, препараты метаболической терапии (рибоксин, кокарбоксилаза, цитохром С, элькар др.), пробиотики (бифиформ, линекс, бифидум-бактерин-форте), растительные адаптогены. По показаниям применяют антигистаминные препараты, ингибиторы протеаз, церебро-и ангиопротекторы, оксигенотерапию. Патогенетическую терапию конкретных нозологических форм (энцефалит, пневмония, гепатит, панкреатит, кардит) проводят по общим правилам.

Симптоматическая терапия включает назначение жаропонижающих препаратов, сердечных гликозидов и др.

Реабилитация

Диспансерное наблюдение осуществляют участковый педиатр и инфекционист. В диспансерном наблюдении нуждаются больные врожденной ЦМВИ и дети группы риска, родившиеся от женщин с ЦМВИ и матерей с отягощенным акушерским анамнезом. Больных острой врожденной ЦМВИ и детей из группы риска наблюдают в течение одного года, пациентов с хронической ЦМВИ — в течение трех лет после стойкой ремиссии, детей с резидуальной формой — до достижения подросткового возраста. Осмотры проводятся в возрасте 1, 3, 6 и 12 месяцев жизни, далее один раз в полгода. Обследование включает клинический осмотр, по показаниям — консультации специалистов (невролог, JlOP-врач, гастроэнтеролог, гематолог, нефролог, пульмонолог, окулист, стоматолог, кардиолог, иммунолог и др.). Проводят лабораторное обследование — общий анализ крови, мочи, маркеры ЦМВИ методом ИФА и ПЦР, моча и слюна на ЦМК, иммунограмма; по показаниям — биохимическое исследование крови, маркеры ВПГ, ВЭБ, ВВЗ, ВГЧ-6, ВГЧ-7, токсоплазм, хламидий, микоплазм методами ИФА и ПЦР, бактериологическое обследование. При необходимости назначают инструментальное обследование — исследование глазного дна, УЗИ органов брюшной полости, нейросонографию, допплерографию, РКТ и МРТ головного мозга, ЭЭГ, РЭГ, аудиограмму и др.

Реабилитационная терапия включает охранительный режим, сбалансированное питание, обогащенное витаминами и микроэлементами. Назначают интерфероны (виферон, реаферон-ЕС-липинт) по схеме поддерживающей терапии, индукторы интерферона (циклоферон, неовир, амиксин, анаферон) по пролонгированным схемам под контролем клинико-лабораторных показателей. Рекомендуют прием поливитаминов, витаминно-минеральных комплексов, препаратов метаболической терапии, пробиотиков. Под контролем иммунограммы используют иммуномодуляторы.

Профилактика

Вакцины против ЦМВ не прошли лицензирование в отношении безопасности, поэтому основное значение имеет неспецифическая профилактика. Профилактика врожденной ЦМВИ проводится на прегравидарном, гравидарном и постнатальном этапах. Кормящим женщинам-вирусовыделителям рекомендуют строго соблюдать правила личной гигиены при уходе за детьми, отказаться от грудного вскармливания или кормить ребенка грудным молоком, пастеризованным при 72 °С в течение 30 секунд. Неспецифическая профилактика приобретенной ЦМВИ заключается в соблюдении правил личной гигиены и санитарно-противоэпидемического режима при контакте с больным манифестной формой ЦМВИ или вирусовыделителем. Необходимы обследование доноров крови и органов, сокращение показаний к гемотрансфузиям, переливание отмытых эритроцитов. Для профилактики реактивации ЦМВИ у реципиентов трансплантатов используют цитотект, ганцикловир, фоскарнет и валацикловир. Профилактике полового и парентерального путей передачи ЦМВ способствуют нравственное воспитание подростков, пропаганда здорового образа жизни, отказ от наркотиков.

  • Атеросклероз - это заболевание кровеносных сосудов, при котором на их стенках происходит отложение холестерина, солей кальция, разрастается соединительная

    • Цитомегаловирус – вирус из семейства герпесвирусов, который длительное время способен находиться в организме человека в латентном состоянии. Попав в организм, он может сохраняться в нем на протяжении всей жизни, выделяясь со слюной, мочой и кровью. Как и при каких условиях проявляются симптомы цитомегаловирусной инфекции у женщин, рассмотрим далее.

    Провоцирующие факторы цитомегаловирусной инфекции

    Как уже говорилось, цитомегаловирус может жить в организме человека в латентном состоянии, то есть никак себя не проявляя и практически не причиняя вреда. Переход болезни в клинически выраженную форму может произойти вследствие следующих факторов:

    • хронический стресс;
    • интеркуррентные болезни;
    • прием иммунодепрессантов и цитостатиков;
    • переохлаждение организма;
    • операции по пересадке органов;
    • онкозаболевание;
    • наличие иных инфекционных заболеваний (хламидиоз, гонорея, сифилис и др.).

    В таких случаях происходит ослабление иммунной системы, и появляются благоприятные условия для активизации вируса. В результате этого цитомегаловирус начинает проявлять свои симптомы.

    Основные симптомы цитомегаловирусной инфекции у женщин

    Чаще всего цитомегаловирусная инфекция протекает с признаками, подобными основным проявлениям ОРЗ:

    • повышенная температура тела;
    • насморк;
    • головная боль;
    • слабость;
    • мышечная боль.

    Также возможно появление кожной сыпи. Однако особенность данного заболевания заключается в том, что оно имеет большую продолжительность – до 4 – 6 недель.

    В некоторых случаях симптомы цитомегаловирусной инфекции имеют схожесть с инфекционным мононуклеозом:

    • высокая температура тела (до 40 °C);
    • боль в горле, усиливающаяся при глотании;
    • увеличение лимфатических узлов;
    • выраженная слабость;
    • боли в правом и (или) левом подреберье.

    Генерализованные формы цитомегаловирусной инфекции, которые встречаются достаточно редко, имеют следующие проявления:

    • при поражении глаз: замутненное зрение, «мушки» перед глазами;
    • при поражении органов пищеварительной системы: боли в животе, снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, желтуха;
    • при поражении легких: повышение температуры тела, сухой кашель, боли в груди, мышечные боли, слабость, повышенная потливость, снижение аппетита;
    • при воспалительных процессах в глубоких структурах головного мозга: сонливость, повышение температуры тела, нарушения чувствительности и подвижности различных участков тела.

    Также цитомегаловирусная инфекция у женщин может проявляться воспалительными процессами в мочеполовой системе. При этом возможно воспаление и эрозия шейки матки, воспаление внутреннего слоя матки, влагалища и яичников. В таких случаях инфекция проявляется такими признаками:

    • появление голубовато-белых выделений из половых органов;
    • болевые ощущения в органах мочеполовой системы.

    Такое течение цитомегаловирусной инфекции опасно при беременности и угрожает вероятностью заражения плода.

    Хронический цитомегаловирус - симптомы

    У некоторых пациентов отмечается хроническая форма цитомегаловирусной инфекции. Симптомы в этом случае выражены слабо или практически полностью отсутствуют.

    Диагностика цитомегаловирусной инфекции

    С целью диагностики данной инфекции проводится лабораторное исследование крови и определение специфических антител к цитомегаловирусу - иммуноглобулинов М и G. Стоит отметить, что цитомегаловирус IgG положительный при отсутствии симптомов практически у 90 % населения. Этот результат означает, что первичное инфицирование произошло более трех недель назад. Превышение нормы более чем в 4 раза свидетельствует об активизации вируса. Результат, при котором положительны IgM и IgG, говорит о вторичной активизации инфекции.

    Одной из широко распространенных инфекций комплекса TORCH является цитомегаловирусная инфекция (ЦМВИ). Согласно данным ВОЗ, антитела к ЦМВИ обнаруживаются у 40–80% взрослого населения, 2% новорожденных и 50–60% детей возрастом до 1 года. Заболевание распространено повсеместно, сезонности не имеет, с профессиональной деятельностью человека не связано.

    Этиология и эпидемиология

    Так выглядит возбудитель цитомегаловирусной инфекции - вирус сз семейства герпесвирусов.

    Возбудителем ЦМВИ является вирус рода Cytomegalovirus семейства Herpesviridae.

    Резервуаром и источником цитомегаловируса (ЦМВ) является человек (носитель или больной). Передается воздушно-капельным, прямым и опосредованным контактным путем и трансплацентарно. Имеются данные о заражении реципиента при пересадке ему инфицированного органа и при переливании инфицированной крови. Новорожденные обычно заражаются от матери во время прохождения по родовым путям, то есть интранатально. Нередки случаи и трансплацентарного заражения плода. Особую опасность для плода представляет инфицирование будущей мамы на раннем сроке (до 12 недель) беременности – очень вероятны тяжелые нарушения внутриутробного развития крохи.

    50% новорожденных инфицируются при употреблении в пищу зараженного грудного молока.

    Несмотря на высокую естественную восприимчивость людей к ЦМВ, инфицирование возможно только при многократном тесном контакте с зараженными выделениями больного.

    Патогенез цитомегаловирусной инфекции

    Входными воротами ЦМВ служат слизистые оболочки верхних дыхательных путей, органов пищеварительной системы и половых путей. Что характерно, при вторжении данного вируса в организм какие-либо изменения в месте ворот инфекции отсутствуют. Вирус обладает тропностью (сродством) к тканям слюнных желез, поэтому в случае локализованных форм болезни обнаруживается только в них. Попав в организм однажды, вирус персистирует в нем на протяжении всей жизни человека. У лиц с адекватным иммунным ответом ЦМВ не вызывает никаких признаков болезни, они возникают лишь в случае воздействия на организм ослабляющих факторов (прием цитостатиков, химиотерапии, тяжелых сопутствующих заболеваний, ВИЧ).

    Плод инфицированной беременной заразится ЦМВ только в случае обострения у нее латентной формы, а при первичном инфицировании будущей мамы вероятность заражения плода резко возрастает.

    Клинические проявления цитомегаловирусной инфекции

    В зависимости от путей заражения и клинических проявлений принято ЦМВ разделять на врожденную (острую и хроническую) и приобретенную цитомегаловирусную инфекцию. Последняя, в свою очередь, имеет 3 формы: латентную, острую мононуклеозную и генерализованную. Итак.

    Врожденная ЦМВИ

    Может никак не проявляться сразу после рождения, но по мере роста малыша станут заметны отклонения: снижение интеллекта, глухота, нарушение речи, хориоретинит.

    • Острая врожденная ЦМВИ. При инфицировании будущей матери в сроке беременности до 12 недель возможна гибель плода внутриутробно или рождение ребенка с пороками, зачастую несовместимыми с жизнью (патологией развития головного мозга, почек, сердечными пороками). При заражении матери на позднем сроке беременности тяжелые пороки развития у плода не формируются, однако имеют место заболевания, проявляющиеся сразу после рождения малыша (гемолитическая анемия, геморрагический синдром, желтухи, интерстициальная пневмония, поликистоз поджелудочной железы, гидроцефалия, менингоэнцефалит). У 10–15% новорожденных, зараженных внутриутробно, отмечается так называемый явный цитомегаловирусный синдром со склонностью к генерализации – поражаются одновременно многие органы и системы, из-за чего новорожденный в течение 1–2 недель погибает.
    • Хроническая врожденная ЦМВИ. Для данной формы характерна патология развития головного мозга в виде микрогирии, а также микро-, гидроцефалия, помутнение стекловидного тела и хрусталика.

    Приобретенная ЦМВИ

    • Латентная форма. Наиболее частая форма, встречается у взрослых и детей с нормально функционирующим иммунитетом. Протекает бессимптомно или субклинически.
    • Острая мононуклеозная форма. Сходна по проявлениям с гриппом, вирусным гепатитом и инфекционным мононуклеозом.
    • Генерализованная форма. Встречается у лиц с иммунодефицитами. Характеризуется одновременным поражением большинства органов и систем организма: сердца, легких, почек, пищеварительного тракта, мочеполовой, нервной систем. Исход данной формы болезни зачастую неблагоприятный.

    У 20% лиц, перенесших трансплантацию костного мозга, возможно развитие , смертность от которой отмечается примерно в 85% случаев.

    ЦМВИ у беременных

    При заражении женщины во время беременности в большинстве случаев у нее развивается острая форма заболевания. Возможно поражение легких, печени, мозга. Больная отмечает жалобы на:

    • утомляемость, головную боль, общую слабость;
    • увеличение и болезненность при прикосновении к слюнным железам;
    • выделения из носа слизистого характера;
    • выделения беловатого цвета из половых путей;
    • боли в животе (обусловлены повышенным тонусом матки).

    После проведения ряда обследований у женщины выявляются такие заболевания, как многоводие, преждевременное старение плаценты и кисты ее, кольпит, вагинит. Имеется риск преждевременной отслойки плаценты, кровотечения в родах, эндометрита.

    Диагностика цитомегаловирусной инфекции


    С целью поиска цитомегаловируса исследуют не только кровь, но и другие биологические жидкости - слюну, промывные воды бронхов, мочу и прочие.

    С целью диагностики ЦМВИ необходимо исследовать параллельно несколько биологических жидкостей (промывные воды бронхов, слюну, кровь, мочу, грудное молоко, биоптаты тканей). Поскольку под воздействие факторов внешней среды возбудитель ЦМВИ погибает, следует проводить исследования не позднее чем через 4 часа с момента забора материала.

    Используются следующие методы диагностики:

    • цитологический (обнаружение специфических клеток под микроскопом);
    • серологический (обнаружение антител к вирусу методом РИФ, ИФА, ПЦР);
    • вирусологический.

    Присутствие в крови новорожденного возрастом до 14 дней IgM к ЦМВИ является доказательством внутриутробного инфицирования.

    Лечение цитомегаловирусной инфекции

    • При латентных и субклинических формах заболевания терапия не проводится.
    • Мононуклеозоподобная форма ЦМВИ не требует специфического лечения, в случае необходимости назначаются препараты симптоматического действия.
    • При внутриутробной инфекции новорожденных и у лиц, с тяжелой формой ЦМВИ препаратом выбора является Ганцикловир. Поскольку это достаточно серьезный препарат с побочными эффектами в виде поражения почек, печени, системы крови, детям его назначают лишь тогда, когда польза превышает потенциальный риск. Во время терапии каждые 2 дня необходим контроль общего анализа крови.
    • Эффективным считается комбинирование противовирусного препарата с интерферонами – это взаимно усиливает их эффект и снижает токсичность.
    • С целью коррекции иммунитета используют специфический антицитомегаловирусный иммуноглобулин.
    • Для лечения процессов, локализованных в ротовой полости, используют растворы Фурацилина, аминокапроновой кислоты.
    • При поражении половых путей женщины применяют оксолиновую, реброфеновую, ацикловировую и интерфероновую мази.

    Профилактика цитомегаловирусной инфекции

    Для предупреждения развития болезни у лиц со сниженным иммунитетом используют внутривенное введение неспецифического иммуноглобулина – Сандоглобулина.

    Чтобы избежать инфицирования, необходимо избегать контактов с больными людьми, соблюдать правила личной гигиены.

    Для того чтобы предотвратить заражение новорожденного ЦМВИ, требуется своевременная диагностика и адекватное лечение беременной.

    При термической обработке (72C) в течение 10 с грудного молока вирус полностью инактивируется, а полезные свойства молока остаются на прежнем уровне.

    Решается вопрос о создании вакцины против ЦМВИ.

    К какому врачу обратиться

    Нередко вопросами диагностики ЦМВ-инфекции занимается гинеколог, наблюдающий будущую маму. при необходимости лечения болезни показана консультация инфекциониста. Новорожденного ребенка с врожденной инфекцией лечит неонатолог, затем педиатр, наблюдает невролог, офтальмолог, ЛОР-врач. У взрослых людей при активации ЦМВ-инфекции необходима консультация иммунолога (часто это один из признаков СПИДа), пульмонолога и других профильных специалистов.

    © 2024 Медицинский портал - Altmed86